认识抗体用药：治疗性抗体的作用机制

FDA核准第一个CD20嵌合血浆利妥堪哌用以临床非霍奇金癌症。欲求妥堪哌获得核准以来，又有两种CD20血浆被核准用以临床慢官能淋巴巨噬细胞帕金森氏症（CLL）。虽然所有的抑止CD20血浆临床都以CD20为靶标并赶走B巨噬细胞，但MOA有所不同。利妥堪哌的投效主要来自血浆积极参与的震荡探头机能，都有CDC、ADCP和ADCC。当牵头化疗时，ofatumumab和obinutuzumab通过相异系统关键作用，效用皆优于利妥堪哌。

与利妥堪哌比起，Ofatumumab标识较小的CD20巨噬细胞内圈，引来异常浓烈的CDC关键作用。Obinutuzumab是首个经核准的Fc-糖工程化抑止CD20血浆，带有弱化的这样一来和抑止原震荡巨噬细胞介导的巨噬细胞口服。虽然obinutuzumab表位与利妥堪哌隔开，但它不但会像其他I型号哌那样正向CD20原先分布到脂筏里面，从而引来浓烈的CDC关键作用。相反，它的MOA是通过及IgG的改良把手区触发最佳ADCC反应会和强劲的程序官能巨噬增生（PCD）反应会。

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双抑止原血浆T巨噬细胞联结探头

在许多抑止乳癌震荡里面，巨噬细胞口服T巨噬细胞起着至关重要的关键作用，然而，抑止乳癌T巨噬细胞反应会受到癌巨噬细胞抑止原脱逃系统的放宽。以T巨噬细胞抑止原为靶标的单克隆血浆可以模拟抑止原标识的效用，正向抑止原T巨噬细胞增殖，并无罪释放巨噬细胞口服表征，如IL-2和INF-γ。这种与T巨噬细胞联结的单克隆血浆必需甘油强调Fcγ抑止原的巨噬细胞，而乳癌巨噬细胞上不普遍存在这种抑止原。为了将T巨噬细胞导向乳癌巨噬细胞，双抑止原T巨噬细胞接合探头（BITE）被结构设计出来。

BiTE携带两个单链血浆，一种单链血浆联结靶乳癌巨噬细胞上过强调的巨噬细胞外层抑止原，另一种单链血浆联结T巨噬细胞抑止原里面的CD3。这种双抑止原分子可在乳癌巨噬细胞和T巨噬细胞彼此间搭起桥梁，从而过氧化物T巨噬细胞，在桥的另一端冲击乳癌巨噬细胞。第一个针对CD19和CD3的BiTE，即blinatumomab，于2014年12月在加拿大被核准用以临床急官能淋巴巨噬细胞帕金森氏症（ALL）。2009年，中欧核准了另一种双抑止原北端IgG血浆，其两个Fab臂分别针对EpCAM和CD19，用以临床泻药剂型号乳癌。

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通过弱化密切相关和降解构建抑止原降至

尽管全人类IgG1可以招募抑止原巨噬细胞来冲击乳癌巨噬细胞，但是用西妥堪哌（IgG1）或帕尼妥哌（IgG2）正向剂EGFR，单一临床的应答率分别仅为11%和8%。对于抑止EGFR和HER2，通过观察到通过血浆联结的非隔开表位协力降至抑止原过氧化物激酶，从而更加有效官能地切断EGFR波形。这种方法可能但会值得一提的是了血浆临床的一种新策略。

Symphogen针对相异的病症研发了两种血浆组合。最有想要的EGFR双哌组合Sym004正在进行移到官能结高血压的3期化疗。为了构建强劲的协力震荡，弱化抑止原的相互关键作用和降至，这两种单克隆血浆不仅被结构设计为联结相异的表位，而且还被配备为最佳表位。

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正向剂给药剂

通过血浆弱化正向剂给药剂的方式都有血浆偶联口服（ADC）和血浆抑止原脂质体口服（IML）。ADC口服的MOA都有四个必需：血浆与靶抑止原联结、抑止原血浆亚基密切相关、巨噬细胞内口服无罪释放，以及北极星意味著，都有冲击DNA和微管，以及里面断DNA合成等。正向剂给药剂的效率取决于抑止原血浆亚基的密切相关和ADC的巨噬细胞内生成，这可能但会受到抑止原内吞特官能和抑止原血浆联结特官能的阻碍。

与ADC的情况相异，ADC每个血浆必需携带几个口服分子可，每个抑止原脂质体封装超过10000个口服分子可，必需使用投效较低的化疗口服。此外，与其他ADC比起，抑止原脂质体可能但会带有额外的优势，因为它可以使用相同的正向剂外层来封装用以临床的口服口服和用以乳癌可视化的放射官能同位素。

近20年来，血浆口服为许多乳癌都有了临床益处。随着对MOA的更加好解释，似乎我们可以更加快地研发出更加有效官能的血浆口服，并且更加正确地适用以；也号的乳癌患者。

注释：

1. Biosimilars of Monoclonal Antibodies A Practical Guide to Manufacturing, Preclinical, and Clinical Development.

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