亮点Simon进展|李永清教授：从晚期到早期，CDK4/6抑制剂改变乳腺癌治疗格局

用已不是很极低不可攀。因此，SONIA 研究课题很难过关斩将 CDK4/6i 在三线应用于的独立性。目前国外合法性指南原则上相反提拔对于并未经功能障碍放射治疗的HR+/HER2-后半期病患仍建议将CDK4/6i作为三线用止痛。

示意图1 MONALEESA-3研究课题当中三线亚三组OS有数67.6个月

随着应用于CDK4/6i三线、一线放射治疗病患的增多，以及放射治疗整整的更长，CDK4/6i放射治疗后癌症再次重大创出视作临床所需面对的问题。MAINTAIN研究课题发现[12]，应用于既有放射治疗换另外一种CDK4/6i的同时转换ET可优化PFS；但同为既有放射治疗保留原CDK4/6i的类似设计的PACE研究课题[13]却并并未说明了PFS想得不到。PALMIRA研究课题也提示多数病患在三线CDK4/6i耐止痛后，越来越换ET止痛物同时一直CDK4/6i并无想得不到，但一直CDK4/6i三组的6个月临床想得不到百余人总体优于却是ET三组（41.9%vs.27.4%，P = 0.044），提示有少部分病患或从一直CDK4/6i放射治疗当中想得不到，但哪些病患有想得不到目前尚不确实，并未来可能会仍需不断精耕深研[14]。

当然也可以采用其它特异性放射治疗，如依维莫司、西有数本胺、阿培利司等，另外，从新的ADC止痛物如DS-8201、SG也有其应用于空间。

对于HR+/HER2-后半期卵巢癌病患如伴有脾脏危象或是预期很快将要脾脏危象的病患，国外合法性指南原则上提拔抗生素。而RIGHT Choice研究课题是首个在有脾脏危象或癌症重大创出迅速的卵巢癌病患当中尝试CDK4/6i替代抗生素的Ⅲ期乳腺癌，表明瑞波起先重新三组建ET的PFS较抗生素想得不到总体，当中位PFS为24.0个月，较重新三组建抗生素12.3个月缩减了一倍（示意图2），并且放射治疗起效速度也和抗生素相当,进一步赞成，CDK4/6i重新三组建ET作为首当其冲性HR+/HER2-后半期卵巢癌病患的首选放射治疗建议书[15]。

示意图2 RIGHT Choice研究课题当中CDK4/6抑制剂重新三组建放射治疗HR+/HER2−后半期卵巢癌病患的PFS

02

CDK4/6i在一时期卵巢癌当中取得更进一步重大创出

临床实践当中，一时期卵巢癌占总90%。其当中，HR+/HER2−亚型占总每年从新发卵巢癌登革热的60%-70%。功能障碍放射治疗是一时期卵巢癌HR+/HER2−亚型最为重要的放射治疗手段，已历经多年临床数据声称。然而，仍有有数30%的很极低危病患可能会显现出现发作分散[3]重大创出为无法救活的分散性卵巢癌。并且其术后5年内的发作可能性是其他非很极低危病患3倍[4]。

随着临床课题的不断深入，CDK4/6i在一时期卵巢癌专门设计放射治疗领域取得了更进一步重大创出。截至目前有4项临床课题来评价CDK4/6i在专门设计放射治疗当中的镇痛(PALLAS、MonarchE、NATALEE和PENELOPE-B)。其当中，Monarch E研究课题、NATALEE研究课题获得白血病结果。Monarch E研究课题入三组一些人为HR+/HER2−很极低发作可能性一时期卵巢癌病患，冒险了莱尔起先重新三组建ET在专门设计放射治疗的临床价值，其当中很极低发作可能性定义为流行病学白血病腋窝淋巴结(ALN)≥4个，或白血病腋窝淋巴结数为1-3个且至少具有以下一种很极低可能性特征：原发甲状腺≥5cm；甲状腺三组织选修课级3级；Ki-67≥20%。表明莱尔起先重新三组建ET可导致持续想得不到：相较功能障碍放射治疗，接受莱尔起先重新三组建ET的病患5年无首当其冲性癌症适应环境（iDFS）百余人也就是说想得不到超显现出7.6%，iDFS血案可能性总体增高32%（83.6%vs 76.6%，HR =0.680，95%CI：0.599-0.772）。

NATALEE研究课题入三组一些人包含药理学ⅡA期：N0（Grade3或Grade 2伴很极低危因素：Ki67≥20%或Oncotype DX卵巢癌发作可能性评分≥26分或其他很极低可能性突变特征）或N1；药理学ⅡB期：N0或N1；药理学Ⅲ期：N0，N1，N2或N3。只有60%是和Monarch E研究课题重叠，其余40%的是MonarchE排除了的Ⅱ期和Ⅲ期N0的病患，几乎覆盖了所有只能专门设计功能障碍放射治疗的一时期卵巢癌病患。研究课题表明，与实际上应用于功能障碍放射治疗远比，瑞波起先重新三组建ET可使病患3年iDFS血案可能性增高25.2%（HR=0.748；95% CI：0.618～0.906；P=0.0014）。且各亚三组的iDFS想得不到相反，为CDK4/6i增高一时期卵巢癌的发作可能性提供依据。

对于HR+/HER2-一时期卵巢癌的从新专门设计功能障碍放射治疗，远不及三阴性/HER2+一时期卵巢癌的从新专门设计抗生素/+特异性放射治疗越来越为未成熟。包含从新专门设计放射治疗的最终目标、审核方式，建议书、不间断、后续强化措施等原则上在冒险。而CDK4/6i重新三组建宗教性功能障碍放射治疗止痛物丰富了在从新专门设计功能障碍放射治疗的手段。

NeoPAL研究课题、CORALLEEN研究课题对比了AI+CDK4/6i和从新专门设计抗生素，表明AI+CDK4/6i仍然适应环境无差别，保乳百余人略优于从新专门设计抗生素，且可减少抗生素导致的副功用[19]。NeoMONARCH研究课题对比了莱尔起先、阿那曲萘和两止痛重新三组建对癌细胞抑制的特异性，发现重新三组建三组和单止痛莱尔起先近似于单止痛阿那曲萘原则上可总体优化完全细胞周期受阻（CCCA）百余人和增高Ki-67表有数（P＜0.001）[20]。

FELINE研究课题也声称了瑞博起先重新三组建来曲萘可总体增高CCCA百余人和Ki-67表有数。CDK4/6i的转至为HR+/HER2-卵巢癌的从新专门设计功能障碍放射治疗导致了从新的希望。尽管CDK4/6i在一时期癌症背景当中的功用仍存在争议，尤其是在极低可能性病患当中，并未来可能会仍只能进行越来越间歇的随访以验证CDK4/6i的临床想得不到。

03

李连城大学教授回顾

CDK4/6i作为卵巢癌放射治疗的从新兴止痛物，正逐步从后半期走向一时期，从解救放射治疗走向专门设计/从新专门设计放射治疗，为卵巢癌功能障碍放射治疗导致了从新的破晓，相信随着研究课题的不断深入，CDK4/6i并未来可能会能在卵巢癌的应用领域实现越来越多创出，为病患导致较极低适应环境想得不到。

专家简介

李连城 大学教授

济南省甲状腺医院

济南省甲状腺医院卵巢外科二病区主任 妇产科 在校生导师

济南省防癌该协可能会卵巢甲状腺理事可能会 常委

济南省防癌该协可能会卵巢甲状腺理事可能会青年组委员长可能会 副三组长委员长

济南省妇幼保健该协可能会卵巢保健专业委员长可能会 副三组长委员长

济南省老年学与老年医学可能会卵巢专业委员长可能会 副三组长委员长

济南医止痛教育该协可能会卵巢专业委员长可能会 常务委员长任副任秘书

济南省医师该协可能会卵巢甲状腺专业委员长可能会 常委

北京卵巢病防治学可能会青年组学术专业委员长可能会 常务委员长

当华南地区初级医疗卫生基金可能会卵巢专业委员长可能会 常务委员长

当华南地区保健国际交流促进可能会卵巢癌症理事可能会 委员长

当华南地区防癌该协可能会甲状腺标志专业委员长可能会卵巢癌标志物协作三组三组员

济南省医师该协可能会甲状腺精准医疗医师理事可能会 委员长

济南省研究课题型医院该协可能会卵巢外科学理事可能会 委员长

概述：（滑动查看）

[1]Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, et al.Cancer statistics, 2023[J]. CA Cancer J Clin. 2023 Jan;73(1):17-48.

[2]Howlader N, Altekruse SF, Li CI, et al. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status[J].J Natl Cancer Inst,2014,106(5):dju055.

[3]Rugo HS, Finn RS, Diéras V, et al. Palbociclib plus letrozole as first-line therapy in estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer with extended follow-up[J]. Breast Cancer Res Treat. 2019 Apr;174(3):719-729.

[4]Lu YS, Im SA, Colleoni M, et al. Updated Overall Survival of Ribociclib plus Endocrine Therapy versus Endocrine Therapy Alone in Pre- and Perimenopausal Patients with HR+/HER2- Advanced Breast Cancer in MONALEESA-7: A Phase III Randomized Clinical Trial[J]. Clin Cancer Res. 2022 Mar 1;28(5):851-859.

[5]Slamon DJ, Neven P, Chia S, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer[J]. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):514-524.

[6]Zhang P, Zhang Q, Tong Z, et al. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol. 2023 Jun;24(6):646-657.

[7]Zhang QY, Sun T, Yin YM, et al. MONARCH plus: abemaciclib plus endocrine therapy in women with HR+/HER2- advanced breast cancer: the multinational randomized phase III study[J]. Ther Adv Med Oncol. 2020 Oct 22;12:1758835920963925.

[8]Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy[J]. J Clin Oncol. 2017 Sep 1;35(25):2875-2884.

[9]Slamon DJ, Neven P, Chia S, et al. Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018 Aug 20;36(24):2465-2472.

[10]Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final ysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial[J]. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):425-439.

[11]van Ommen-Nijhof A, Konings IR, van Zeijl CJJ, et al. Selecting the optimal position of CDK4/6 inhibitors in hormone receptor-positive advanced breast cancer - the SONIA study: study protocol for a randomized controlled trial[J]. BMC Cancer. 2018 Nov 20;18(1):1146.

[12]Kalinsky K, Accordino MK, Chiuzan C, et al. A Randomized, Phase II Trial of Fulvestrant or Exemestane With or Without Ribociclib After Progression on Anti-Estrogen Therapy Plus Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibition (CDK 4/6i) in Patients (Pts) With Unresectable or Hormone Receptor–Positive (HR+), HER2-Negative Metastatic Breast Cancer (MBC): MAINTAIN Trial. J Clin Oncol. 2022;40(17 suppl):LBA1004-LBA.

[13]Mayer EL, Wagle N, et al. Palbociclib After CDK4/6i and Endocrine Therapy (PACE): A Randomized Phase II Study of Fulvestrant, Palbociclib, and Avelumab for Endocrine Pre-Treated ER+/HER2– Metastatic Breast Cancer. Presented at SABCS 2022. December 6–10, 2022. Abstract GS3-06.

[14]MAntonio Llombart-Cussac, Catherine Harper-Wynne, Antonia Perello,et al. Second-line endocrine therapy (ET) with or without palbociclib (P) maintenance in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR[+])/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2[-]) advanced breast cancer (ABC): PALMIRA trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1001)

[15]Lu YS, Mahidin EIBM, et al. Primary results from the randomized Phase II RIGHT Choice trial of premenopausal patients with aggressive HR+/HER2− advanced breast cancer treated with ribociclib + endocrine therapy vs physician’s choice combination chemotherapy. Presented at the 2022 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS). December 6-10, 2022. Abstract # GS1-10.

[16]叶松青.CDK4/6抑制剂重新三组建功能障碍放射治疗卵巢癌的破局和困境[J].当华南地区甲状腺外科杂志,2023,15(04):404-409.

[17]Johnston S, Harbeck N, Hegg R, et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE)[J]. J Clin Oncol, 2020,38(34):3987-3998.

[18]Ribociclib and endocrine therapy as adjuvant treatment in patients with HR+/HER2− early breast cancer: Primary results from the phase III NATALEE trial. 2023 ASCO. LBA 500.

[19]Cottu P, D'Hondt V, Dureau S, et al.Letrozole and palbociclib versus chemotherapy as neoadjuvant therapy of high-risk luminal breast cancer[J]. Ann Oncol. 2018 Dec 1;29(12):2334-2340.

[20]Hurvitz SA, Martin M, Press MF, et al. Potent cell‐cycle inhibition and upregulation of immune response with abemaciclib and anastrozole in neoMONARCH, phase II neoadjuvant study in HR+/HER2-breast cancer. Clin Cancer Res. 2020;26(3):566‐580.

[21]Prat A, Saura C, Pascual T, et al. Ribociclib plus letrozole versus chemotherapy for postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative, luminal B breast cancer (CORALLEEN): an open-label, multicentre, randomised, phase 2 trial[J]. Lancet Oncol. 2020 Jan;21(1):33-43.

。

前列腺增生
中暑吃什么药见效快
皮肤衰老过快的人怎么样可以延缓衰老
世界男性健康日
拉肚子吃什么药最管用